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                【Nature子刊】维也纳医科∏大学:科学家确定一种新肠癌治疗方法

                发布日期:2020-06-22

                来源于:转化医学

                导言:如今,随着经济社会㊣ 的发展,我们的生活习惯、饮食习惯都发生了巨大的变化。这就导致肠△癌成为了当下最常见的癌症类型之一〓,目前其在全球的发病率与致死率都高居前列,近日,来自奥地利的研究人员新发现了一个与肠癌发生有关的机【制,确定了一种新的肠癌治疗方法

                医疗科技在发展,而我们的敌人——癌细胞也在卐不断进化。已有研究发现,癌细胞已※经进化出不被人体免疫系统发现的机制,从而躲避免疫系统的▅攻击。因此,提高癌⊙细胞对免疫攻击的敏感度是确保免疫治疗技术成功的重①要策略。然而,目前人们对这种潜在机制知之甚少。但近日,奥地利的一个研ω 究小组新发现了一个与肠癌细胞躲避免疫系统♀有关的机制,并确定了肠道肿瘤免疫治疗的一种新靶细胞。




                罗伯特·埃弗尔


                这项研究由奥地○利维也纳医科大学(MedUni-Vienna)癌症研究所的罗伯特·埃弗尔(Robert Eferl)领导〗并发表在《通讯生物学》上。题目为“IDO1+ Paneth cells promote immune escape of colorectal cancer”。





                研¤究人员在ApcMin小鼠的肠上皮细胞中敲除了转录因子Stat1。这些小鼠◤由于Apc基因突变而患上肠■肿瘤。结果发现,敲除了Stat1的小鼠肿瘤更小、更不具侵ㄨ袭性,而且这些№肿瘤被免疫细胞浸润,使免疫细胞能♂在肿瘤防御中发挥更大的作用,其中就包括了细胞毒性T淋巴细胞。





                这一现象引起了研究小组的兴趣→,他们随后利用RNA测序技术对这些肿瘤进行了更详细的研↑究。然后他们发现在Stat1缺陷肿『瘤中,Ido1表达减弱。Ido1能够编码一种酶,而这种酶会产生◥代谢物酪氨酸。由于酪氨酸抑制了人体对肿瘤的免疫反应,从而使得肿瘤得以生长。也就是说,敲除□转录因子Stat1,可以增强人体免疫系统对肿瘤ㄨ的抵抗。





                进一步的研究表明,具有完整Stat1基因的ApcMin肿瘤含有表达Ido1的▽特殊细胞。在人类肠息肉中也发现了类似的细胞。而这些细胞不存在于Stat1缺陷的ApcMin肿瘤中。这也进一步验证了,敲除转录因子Stat1的细胞,对人体免疫系统抵抗肿瘤有益


                研究⌒ 人员对这类细胞进行了表征判断,发现这些特殊的细胞是潘氏细胞(Paneth cell)。潘氏细胞是一种只存在于胃肠道中的特殊细◣胞,位于负责肠粘膜再生的〗干细胞区,支持肠干细胞的分裂。


                此外,研究人员还发现,细菌微生物刺△激了Ido1在潘氏细胞中的表达。对此,埃弗尔▂解释说:“根据我们的假设,细∩菌微生物群在潘氏细胞中诱导Ido1免疫检查点,从而预防局部肠道炎◥症。然而,这也会引起肠道出现免疫抑制区,致使肠肿瘤得以█在其中发展。”





                埃弗尔表◣示,他们的研究揭示了一个与肠癌发生有关的新︻机制,确定了∮一种新的肠癌治疗方向——表达Ido1的潘氏细胞可以作为肠道肿瘤免疫治疗的新靶细胞


                参考文献:

                【1】https://www.douban.com/group/topic/134976704/

                【2】https://medicalxpress.com/news/2020-06-intestinal-cancer-treatment-approach.html

                【3】https://www.nature.com/articles/s42003-020-0989-y